რა არის დეპრესიის ბიოქიმიური საფუძვლები?
შეიძლება გესმოდეთ, რომ დეპრესია ტვინის არანორმალურ ქიმიაშია გამოწვეული და ანტიდეპრესანტები ამ ნივთიერებების (ნეიროტრანსმიტერების) დონის შეცვლით მუშაობენ, მაგრამ რას ნიშნავს ეს? რა არის ქიმიის დეპრესია?
Neurotransmitters - ქიმიური მესენების ტვინის
თქვენ ალბათ მოვისმინე ტერმინი "ნეიროტრანსმიტრი" ადრე, მაგრამ რა არის ეს მოლეკულები და როგორ მუშაობს ისინი?
Neurotransmitters არიან ქიმიური მესენჯერები ტვინის, რომ საშუალება, რომლითაც ნერვული უჯრედების ურთიერთობა ერთმანეთთან .
ნეიროტრანსმიტერების ილუსტრაცია მოქმედებაში
ძველი adage, რომ სურათზე ღირს ათასი სიტყვა იყო არასოდეს უფრო ჭეშმარიტი, ვიდრე როდესაც ვსაუბრობთ, თუ როგორ ნერვული უჯრედების ჩვენს ტვინის ურთიერთობა ერთმანეთთან.
ზემოთ მოყვანილი ილუსტრაცია გამოსახულია ორ ნერვის უჯრედებს შორის. ნეიროტრანსმიტერული მოლეკულების პაკეტი გამოდის პრეისინოფტური უჯრედის (ღერძის) ბოლოდან ნერვული უჯრედების (სინაფსების) სივრცეში. ამ მოლეკულების შემდეგ შეიძლება მოთავსდეს რეცეპტორების (სეროტონინის რეცეპტორების) მიერ პოსტინაფაქტური ნერვის უჯრედის (დენდრიტის) და ამით მათი ქიმიური გზავნილის გასწვრივ. ჭარბი მოლეკულები აღინიშნება პრეზინაფსური უჯრედების მიერ და გადატვირთულია.
ნეიროტრანსმიტერებისა და განწყობის რეგულირება
არსებობს სამი ნეიროტრანსმიტერი, რომელიც ცნობილია როგორც ქიმიურად, როგორც მონოამინები, რომლებიც ფიქრობენ როლი განწყობის რეგულირებაში:
- სეროტონინი - სეროტონინმა მოიყვანა "კარგი" ნეიროტრანსმიტორი.
- ნორიპინეფრინი
- დოპამინი
ეს არის მხოლოდ რამდენიმე ნეიროტრანსმიტერი, რომელიც ფუნქციონირებს როგორც ტვინში. სხვა მოიცავს გლუტამატს, GABA და აცეტილქოლინს .
დეპრესიის ქიმიის ისტორია - ნორიპინეფრინი
1960-იან წლებში ჯოზეფ ჯ.
ჰარვარდის უნივერსიტეტის Schildkraut- მა მისცა ხმა Norepinephrine- ს, როგორც დეპრესიის გამომწვევი ფაქტორი, რომელიც ახლახანს განპირობებულია განწყობის კლასიკური "კატექოლამინის" ჰიპოთეზებში. მან შესთავაზა, რომ დეპრესია ნერპინეფრინის დეფიციტიდან გარკვეულ ტვინის სქემებში წარმოიქმნება და ეს მანია ხელს უწყობს ამ ნივთიერების ზედმეტობებს. არსებობს მართლაც დიდი მტკიცებულება, რომელიც ამ ჰიპოთეზას უჭერს მხარს, თუმცა ნორმაპინეფრინის დონეებში ცვლილებები არ იმოქმედებს ყველასთვის. ცნობილი იყო, რომ ზოგიერთმა მედიკამენტმა, რომელიც სპეციალურად მიზნობრივი ნერპინეფრინით მუშაობდა, მუშაობდა ზოგიერთ ადამიანში დეპრესიის შემსუბუქებაზე, მაგრამ არა სხვებისგან.
დეპრესიის ქიმიის ისტორია - დამატება სეროტონინში
ცხადია, უნდა არსებობდეს რაიმე სხვა ფაქტორი, რომელიც ურთიერთქმედება ნოორფინეფრინით დეპრესიით. სეროტონინი კიდევ ერთი ფაქტორი აღმოჩნდა. ამ მოლეკულამ ბოლო ორი ათწლეულის მანძილზე ცენზურის ეტაპი მოიპოვა პროზაის (ფლუოქსეტინის) და სხვა შერჩევითი სეროტონინის რეპეტიკის ინჰიბიტორების წყალობით (SSRI) , რომელიც შერჩევით ამ მოლეკულაზე მოქმედებს. სერიოზული გამოკვლევები სეროტონინის როლი განწყობილების დარღვევებში, თუმცა თითქმის 30 წელია მიმდინარეობს, მას შემდეგ, რაც ჩრდილოეთ კალიფორნიის უნივერსიტეტში, ქაპლ ჰილის, ალეკ კოპენის სამედიცინო კვლევების საბჭოს ინგლისში, არტურ ჯ PRANGE, უმცროსი მათი თანამშრომლები ე.წ. "ნებაყოფლობითი ჰიპოთეზას" უწოდებდნენ. ამ თვალსაზრისით, სეროტონინის სნეპტიკური მოშლა იყო დეპრესიის კიდევ ერთი მიზეზი, რომელიც მუშაობდა წამალზე, ან "ნებართვით", რომელიც დაეცა ნორიპინეფრინის დონემდე.
ასე რომ, მიუხედავად იმისა, რომ ნევროპინეფრინი კვლავ მნიშვნელოვან როლს თამაშობდა დეპრესიაში, სეროტონინის დონე შეიძლება მანიპულირებული იყოს არაპირდაპირი ზრდის ნორიპინეფრინით.
უფრო მეტ ანტიდეპრესანტებს უწოდებენ სეროტონინ-ნორიპინეფრინის რეპეტიკის ინჰიბიტორებს (SNRI- ს), როგორიცაა ეფექსორი (ვენლაფაქსინი), რომლებიც რეალურად მიზნად ისახება ორივე სეროტონინისა და ნოორფინეფრინინის მიმართ. ტრიციკლური ანტიდეპრესანტები (TCAs) ასევე მოქმედებენ ორივე ნორიპინეფრინით და სეროტონინზე, თუმცა მათ ჰისტამინისა და აცეტილქოლინის ზეგავლენას ახდენენ გავლენას, რომლებიც ქმნიან გვერდითი მოვლენებს, რომლებიც ცნობილია TCA- სთვის, როგორიცაა მშრალი პირი ან თვალები, თავისებური გემოვნება, მგრძნობელობა თვალის შუქზე, ბუნდოვანი ხედვა, ყაბზობა, შარდის მწვავე და სხვა.
SSRI- ი არ იმოქმედებს ჰისტამინსა და აცეტილქოლინზე და ამდენად არ აქვს იგივე გვერდითი მოვლენები, როგორც ძველი მედიკამენტები.
დეპრესიის ქიმია - დამატება დოპამინში
მესამე ნივთიერება, რომელიც შეიძლება ითამაშოს როლი განწყობა არის დოპამინი. დოპამინი დაკავშირებულია ჯილდოსთან ან გაძლიერებასთან, რაც ჩვენ მივიღეთ, რაც გვაიძულებს გააგრძელოს საქმიანობაში მონაწილეობა. ეს იყო ჩართული ისეთ პირობებში, როგორიცაა პარკინსონის დაავადება და შიზოფრენია . არსებობს ასევე გარკვეული მტკიცებულებები, რომ პაციენტთა სუბსტანდარტის შემთხვევაში, დოპამინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დეპრესიაში. მედიკამენტები, რომლებიც მოქმედებენ დოპამინზე ან ხელს უწყობენ ტვინის დოპამინის გათავისუფლებას, ზოგიერთ ადამიანზე მუშაობენ დეპრესია, როდესაც სხვა ღონისძიებები ვერ მოხერხდა. ზოგი კვლევა არ არის გამოკვლეული დოპინამერგენური აგენტები დეპრესიის შემსუბუქების სწრაფი მეთოდით (განსხვავებით მედიკამენტებისგან განსხვავებით ექვსი კვირის განმავლობაში, რათა გამოავლინოს მათი სრული ეფექტი).
მიუხედავად იმისა, რომ აგენტები, რომლებიც შერჩევითად იყენებენ დოპამინს, აქვთ სწრაფი მოქმედება, მათ გამოფენებდნენ ზოგიერთ თვისებას, რომლებიც ინარჩუნებდნენ როგორც სხვა ანტიდეპრესანტებს. დოპამინი წარმოადგენს ნეიროტრანსმიტორს, რომელიც დაკავშირებულია დამოკიდებულებასთან და მისი პროდუქციის სტიმულირებით, როგორიცაა კოკაინი, ოპიატები და ალკოჰოლი (რაც შეიძლება აიხსნას, რატომ ხდება დეპრესიის მქონე პირები ნარკოტიკებთან და ალკოჰოლთან ერთად თვითდასაქმებულნი , გამოკითხვა (amineptine (Survector)), წარმოადგინოს ბოროტად გამოყენების პოტენციალი.
პროცესები, რომლებიც შესაძლოა ქვედა ტვინის ნეიროტრანსმიტერის დონეები
ახლა, როგორც ჩანს, ნეიროტრანსმიტერების ნეროპინეფრინის, სეროტონინისა და დოპამინის შემცირებული დონეები ხელს უწყობენ დეპრესიას, რაც იწვევს ამ შემცირებულ დონეს პირველ რიგში? სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, სეროტონინის, ნოორფინეფრინის ან დოპამინის დაბალი დონე იწვევს, რაც, თავის მხრივ, ზოგჯერ შეიძლება გამოიწვიოს დეპრესიის სიმპტომები? შესაძლოა, ამ პროცესში რამდენიმე რამ შეიძლება ცუდად წავიდეს და ნეიროტრანსმიტრული დეფიციტი გამოიწვიოს. ზოგიერთი შესაძლებლობები მოიცავს:
- არ არის საკმარისი ნეიროტრანსმიტრი (მაგალითად, სეროტონინი)
- არ არის საკმარისი რეცეპტორის საიტები ნეიროტრანსმიტრის მისაღებად
- ნეიროტრანსმიტი ძალიან სწრაფად აღწევს უკან (სტეპანიპტიკაში) სანამ რეცეპტორებს მიაღწევს
- ქიმიური პრეკურსორები (მოლეკულები, საიდანაც ნეიროტრანსმიტერები აშენებენ) შეიძლება იყოს მომარაგება
- მოლეკულები, რომლებიც ხელს უწყობენ ნეიროტრანსმიტერების წარმოებას, როგორიცაა კონკრეტული ფერმენტები,
როგორც ხედავთ, თუ გზა არ არის გასწვრივ გზაზე, ნეიროტრანსმიტრი მარაგი შეიძლება არ იყოს ადეკვატური თქვენს საჭიროებებზე. არასაკმარისი მარაგი შეიძლება შემდეგ გამოიწვიოს სიმპტომების, რომ ვიცით, როგორც დეპრესია.
მკურნალობის დეპრესია ბიოქიმიური თვალსაზრისით
დეპრესიის ქიმიის გააზრება შეიძლება დაეხმაროს ადამიანებს უკეთ გააცნობიეროს დეპრესიაში არსებული მკურნალობა . თუ ბიოქიმიური დისბალანსი არის დეპრესიის სიმპტომების მიზეზი, ნათელი ხდება, რატომ ყველაფერს ფსიქოთერაპია ვერ შეცვლიდა პრობლემას, ისევე როგორც ფსიქოთერაპია მხოლოდ შაქრიანი დიაბეტის მქონე ადამიანში ინსულინის დონის ამაღლებას არ შეუძლია.
ხშირად რა გამოგრჩეს ხშირად, ჩვენი ნარკოტიკების მიღება-უკეთეს საზოგადოებაში, ის არის, რომ ფსიქოთერაპია აღმოჩნდა, რომ დეპრესიის მქონე ადამიანებისთვის ძალიან სასარგებლოა. რა არ არის ლაპარაკი ხშირად საკმარისად არის ის, რომ ჩვენ არ გვესმის, თუ რამდენად მნიშვნელოვანია ტვინის სპეციფიკური ნეიროტრანსმიერი დონე პირველ რიგში. ეს შეიძლება ძალიან კარგად იყოს, რომ ზემოთ მოყვანილი ზოგიერთი პროცესი ჩვენს ცხოვრებაში სიტუაციებმა გამოიწვია, რაც შეიძლება თერაპიასთან ერთად დაეხმარონ. მაგალითად, თერაპია სტრესის შესამცირებლად და სტრესის მართვის გაუმჯობესებაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს ტვინში არსებული ქიმიური პრეპარატების ეფექტიანობაზე, საიდანაც ნეიროტრანსმიტერები წარმოიქმნება. ამ თვალსაზრისით, მედიკამენტებმა შეიძლება შეამცირონ დეპრესიის სიმპტომები, რაც იწვევს სეროტონინის შემცირებას, მაგრამ არაფრის გაკეთება, რათა თავიდან იქნას აცილებული ნეიროტრანსმიტრის დეფიციტი მომავალში განმეორებით.
ეს შეიძლება იყოს ის, რომ ჩვენ არ გვაქვს სრული სურათი, როდესაც საქმე ეხება ტვინის ნეიროტრანსმიტერებს. მკვლევარებმა ტვინის სხვა მოლეკულური გზების შესწავლაც მოიხმარენ, მაგალითად, გლუტანიამერულ, ქოლინერგურ და ოპიოიდურ სისტემებს, თუ რა როლს ითამაშებენ დეპრესიაში. გარდა ამისა, ვიდრე უბრალო დეფიციტი რომელიმე ამ ტვინის ქიმიკატების, ზოგიერთი დეპრესიის სიმპტომები შეიძლება უკავშირდებოდეს შედარებით სხვადასხვა neurotransmitters სხვადასხვა რეგიონებში ტვინის.
დეპრესია - უფრო მარტივი ცვლილება ტვინის ქიმიაში
იმის ნაცვლად, რომ ზოგიერთი უცნობი ფაქტორების უბრალო განტოლება, რომელიც იწვევს ერთი ან მეტი ნეიროტრანსმიტერის დაბალი დონე, და ამ დაბალი დონის დეპრესიის სიმპტომების შექმნა, დეპრესიის ფაქტობრივი საფუძველი ბევრად უფრო რთულია. თუ დეპრესიაში ცხოვრობდით, ჩვენ ნამდვილად არ გვჭირდება ეს გითხრათ. ხვდები, რომ სამკურნალო დეპრესია, განსხვავებით შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტთან შედარებით, უფრო რთული და რთული.
გარდა იმისა, რომ ნეიროტრანსმიტერების როლი, ჩვენ ვიცით, არსებობს მრავალი ფაქტორი ჩართული დეპრესიის დაწყებული გენეტიკური ფაქტორები ბავშვობიდან გამოცდილების ჩვენს ყოველდღიურ ურთიერთობებს სხვა ადამიანებთან.
ქვემო ხაზი დეპრესიის ქიმიის შესახებ
ნათელია, რომ ნეიროტრანსმიტერები დეპრესიაში გარკვეულ როლს ასრულებენ, მაგრამ ნაკლებად არის ცნობილი იმის შესახებ, თუ როგორ ხდება ეს ცვლილებები. ისიც ნათელია, რომ ბიოქიმიური ცვლილებები მარტო ვერ ასახსნელად დეპრესიის შესახებ ყველაფერს ვხედავთ და სხვა ფაქტორებიც მუშაობს.
ვიდრე ჩვენ ვიცით მეტი, გაგება პატარა ჩვენ ნამდვილად ვიცით შესახებ ქიმიის დეპრესიის შეიძლება იყოს სასარგებლო იმ გამოყენებით მედიკამენტები დეპრესია. ეს შეიძლება გესმოდეს, თუ რატომ შეიძლება ერთ მედიკამენტზე მუშაობა და კიდევ ერთი არ არის, და რატომ არის ზოგჯერ მოითხოვს რამდენიმე ნარკოტიკული ნივთიერების მკურნალობას, სანამ არ არის სწორი პრეპარატი. მას ასევე შეუძლია დაეხმაროს მათ, ვინც მტკივნეულ რჩევებს სთავაზობენ , როგორიცაა insensitive შენიშვნა "ის უბრალოდ მიბაძავს". ადვილი არ არის ვინმეს დაივიწყოს ისინი დეპრესიაში, ვიდრე შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთათვის ინსულინის დონის აღსადგენად, უბრალოდ არ ფიქრობენ.
იციან, რაც ჩვენ ვიცით და ჩვენი ცოდნის შეზღუდვა შეიძლება ადამიანებს გააცნობიეროს, რატომ არ არის არცერთი მკურნალობა, რომელიც მუშაობს დეპრესიით ყველასთვის და რატომ არის დეპრესიის მკურნალობის ყველაზე წარმატებული მიდგომა თერაპიის კომბინაციაში.
წყაროები:
კასპერი, დენის ლ., ენტონი ს. ფუჩი, სტივენ ლ. ჰოზერი, დენ ლ. ლონო, ჯ. ლარი ჯეიმსონი და ჯოზეფ ლოკალხო. ჰარისონის შინაგანი მედიცინის პრინციპები. ნიუ-იორკი: McGraw Hill Education, 2015. ბეჭდვა.
პაპკოტოს, გ. და დ. იონესკუ. ახალი მექანიზმების მიმართ: მკურნალობა რეზისტენტული თერაპიაზე რეზისტენტული დეპრესიული განუკითხაობის შესახებ. მოლეკულური ფსიქიატრია . 2015. 20 (10): 1142-50.