Ანტიპეციკოზური დოპამინი ნაწილობრივ აგონისით მუშაობს

რა არის ნაწილობრივი დოპამინი აგონისტი?

ამ სტატიაში თქვენ გაეცნობიან დოპამინის ნაწილობრივ აგონისტს. ეს ეფექტი საუკეთესოა ატრიპრაზოლლის (ბრენდის სახელწოდება: აბილიფიკაცია), მეორე თაობის ანტიფსიქოზური / ატიპიური ნეიროლეფტიით, რომელიც მოქმედებს სხვა ატიპიური ანტიფსიქოტიკისგან, იმის გამო, რომ მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი მოქმედებს.

როგორ არის Aripiprazole განსხვავდება სხვა ატიპიური?

უმეტესად ატიპიური ანტიფსიქოტიკა აქვს ტვინის სეროტონინის რეცეპტორების აშკარა ეფექტი, მაგრამ საკმაოდ სუსტი და შეზღუდული ეფექტი ტვინის დოპამინის რეცეპტორებზე.

Aripiprazole განსხვავებულია სხვა აპიპულითა უმრავლესობაზე, მისი მოქმედების მექანიზმთან დაკავშირებით. არტიპრაზოლით მუშაობს დოპამინის საშუალებით. ამრიგად, ატრიპრაზოლი უფრო ახლოა ტიპიური ან პირველი თაობის ნეიროლეპტიკასთან, რომლებიც იზიარებენ დოპამინის ბლოკავს თავის ტვინის (ე.წ. დოპამინის ანტაგონისტური) მოქმედების საერთო მექანიზმად.

თუ Aripiprazole მუშაობს Dopamine რატომ არის საიდუმლო როგორც ატიპიური?

მიზეზი არიპიპრაზოლის კლინიკური მოქმედებაა : მწვავე კუნთოვანი რეაქციის (დისტონია) ან არანორმალური პათოლოგიური დარღვევების (დისკინეზია) ეპიზოდები გარკვეული ნეიროლოგიური არასასურველი გვერდითი მოვლენების რისკია, რის გამოც იგი ატიპიურია; როგორც ანტიფსიქოტიკების საწინააღმდეგოდ, ამ ტიპის გვერდითი მოვლენების მაღალი რისკით, რომლებიც ტიპიურია კლასიფიცირებული.

Aripiprazole არის dopamine ნაწილობრივი agonist - როგორც ეწინააღმდეგებოდა dopamine ანტაგონისტი ან ბლოკატორი, როგორიცაა ყველაზე პირველი თაობის ანტიფსიქოზები.

რა არის დოპამინის ანტაგონიზმი?

დოპამინი ერთ-ერთი ნეიროტრანსმიტორია სინანპტიკური სივრცის დონეზე, ნეირონების სივრცეში. დოპამინი გამოდის სინაფსური სივრცეში, რომელიც მოთავსებულია ვენაკებს, რომლებიც წინანდელი სინაფსური ნეირონით არიან მოთავსებული, შემდეგ კი დოპამინის რეცეპტორებს აყალიბებენ პოსტინაფაქტურ ნეირონზე.

ვფიქრობ, რომ ეს არის გასაღები და საკეტი ტიპის ეფექტი, სადაც დოფამინის რეცეპტორები არიან ჩამკეტები, რომლებიც გახსნის როდესაც dopamine "გასაღები" შედის საკეტი. შიზოფრენიის ერთ-ერთი ჰიპოთეზა ის არის, რომ ტვინის გარკვეულ ნაწილში ძნელად დოფამინია სინაფსში. შიზოფრენიის დადებითი სიმპტომები ფიქრობენ, რომ ყველა ამ "დამატებით" დოპამინის მოლეკულის შედეგია დოპამინის რეცეპტორების სავალდებულო. დოპამინის ანტაგონისტები დოფამინის რეცეპტორებთან აკავშირებენ და ამით დაბლოკავს დოპამინის აკრძალვას. საკვანძო გასაღები, ანუ დოპამინი, დაბლოკვა არ გახსნის - სხვა სიტყვებით, როგორც დოპამინის ჭარბი პრობლემა გამოსწორდება სინაფსების დონეზე, არ არსებობს ავადმყოფობები (დადებითი სიმპტომები). პრობლემა ის არის, რომ დოპამინის ბლოკადა ხდება ტვინის მთვარეზე, ხოლო დოზამინის ექსპოზიცია შიზოფრენიაში მხოლოდ შემოიფარგლება ტვინის კონკრეტულ ნაწილებზე. გარდა ამისა, შიზოფრენიაში, ხოლო ტვინის ზოგიერთი ნაწილი დოპამინის ჭარბი დოზით ექვემდებარება, სხვა ნაწილები ფაქტობრივად განიცდიან დოპამინის დეფიციტს. დოპამინის ანტაგონისტები არა მარტო ბლოკავს რეცეპტორებს იმ ადგილებში, სადაც ძალიან ბევრია, არამედ იმ ადგილებში, სადაც არ არის საკმარისი დოპამინი. სწორედ ამიტომ, ეს მედიკამენტები, რომლებიც ეფექტურია დადებითი სიმპტომების გამო - ტვინის რეგიონებში მწვავე დოფამინის მქონე რეცეპტორების დაბლოკვის გამო, ასევე აძლიერებს ნეგატიურ სიმპტომებს , შემეცნებას, ისევე როგორც პარკინსონიზმის რისკს პაციენტებში, რომლებიც დაბლოკვის გამო დოპამინის ტვინის რეგიონებში, სადაც ძალიან მცირე დოპამინია.

ამ პრობლემის პოტენციური გადაწყვეტა იყენებს ნაწილობრივ აგონისტებს.

რა არის ნაწილობრივი დოპამინი აგონისტი?

ნაწილობრივი დოპამინის აგონისტი არის მოლეკულა, რომელიც აძლიერებს რეცეპტორს და ნაწილობრივ ააქტიურებს მას. დაფიქრდით, როგორც საკვანძო, რომელიც საკმარისად შეესაბამება საკეტიდან ისე, რომ კარი შეიძლება დაიწეროს, მაგრამ არ გაიხსნება. ნაწლავური დოპამინის აგონისტის ეფექტი ნაკლებია, ვიდრე დოპამინის სრული ეფექტი, მაგრამ არა სრული ეფექტი, რაც ხდება რეცეპტორის მთლიანად დაბლოკილი. სხვა სიტყვებით, ნაწილობრივი ეფექტი. ეს ნაწილობრივი ეფექტი იმას ნიშნავს, რომ როდესაც აპიპრიზოლთან (ნაწლავური დოპამინის აგონისტი) დოფამინის არსებობისას რეცეპტორებზე დოფამინის სივრცის აღება და მათი გააქტიურება მხოლოდ ნაწილობრივ მიიღებს ზედმეტად დოპამინის ეფექტს.

ეს იმას ნიშნავს, რომ იმ შემთხვევაში, როდესაც ძალიან მცირე დოპამინი ირღვევა ყველა ხელმისაწვდომი რეცეპტორების Aripiprazole რეალურად აკავშირებს მიუწვდომელ რეცეპტორებს და მისი ეფექტი, მაშინაც კი, თუ მხოლოდ ნაწილობრივი, ახლა დაემატა dopamine ეფექტი სინაფსების წმინდა ზრდა დოპამინით ჩამორჩენილი სინპატის დოპამინერგული ეფექტი.

შეჯამება, ატრიპრაზოლი, როგორც ნაწილობრივი დოპამინის აგონისტი, მოქმედებს როგორც დოპამინის ეფექტების მოდულატორი. პრეპარატის დოპამინის ჭარბი დოზების შემცირება (დოპამინის მოქმედების შემცირებით, როდესაც ძალიან ბევრია) და დეფიციტი (დოპამინის აქტივობის გაზრდისას, როდესაც ძალიან მცირეა).

_{დამატებითი კითხვა}

_{არიიდ კარლსონი: შიზოფრენიის დოპინამერიკული დეფიციტის ჰიპოთეზა: აღმოჩენის გზა. დიალოგები კლინიკა ნეიროზი 2006 წლის მარტი 8 (1): 137-142}